2026年，将成为乙肝功能性治愈的元年。

在“3.18全国爱肝日”的义诊活动当中，广东省肝脏疾病研究所的所长、南方医院对感染内科有着独特造诣的学科带头人侯金林教授，以不容置疑的语气，做出了这样的一个判断。而在这一论断的背后，存在着慢性乙肝治疗领域取得的具有重大意义的里程碑式突破，那就是患者从此以后，将不再有持续服用药物直至生命终结的必要，而是有着极大可能性，真正达成疾病的临床治愈状态，进而回归到平常人的正常生活轨道上去。

当下，在全球范畴之内，已有好些针对乙肝功能性治愈的创新药物处于研发阶段之中，其中进展最为迅速的乃是反义寡核苷酸药物Bepirovirsen（GSK836），此药率先完成III期临床试验，呈现出具备临床意义的功能性治愈率，于今年会在日本、中国、欧美等地区申请上市。

公开消息所显示的是，Bepirovirsen在日本已然正式递交了上市的申请，此后进入了快速审批通道，且在此一同的时候呢，美国FDA以及中国国家药品监督管理局也就是NMPA，分别给予了它快速通道资格以及突破性疗法认定。

如果进展顺利的话，这种药有希望在2026年8月到10月的时候在日本获得批准，在年底之前患者就能够实现买药的时候可以买到。这就意味着乙肝治疗将会正式地从“长期使用药物进行控制”转变到“停止用药之后能够长期好转”的新的阶段，有希望完全改写全球乙肝治疗的格局。

2026全国爱肝日义诊现场 / 图：受访者供图

重磅新药来临，乙肝步入治愈时代

统计显示，我国存在约7500万乙肝病毒感染者，当中大概2000万是慢性乙肝患者。伴随科技取得进步，乙肝疫苗以及高效抗病毒药物已被广泛运用，然而乙肝当前仍旧难以治愈，这在很大程度上和乙肝病毒自身特性存在关联。

侯金林进行介绍，当下，在临床方面用于治疗乙肝的医治药物，主要可以划分成两大类，一类是核苷（酸）类似物，也就是NAs，还有一类就是干扰素。

以恩替卡韦为代表的核苷（酸）类似物，能抑制乙肝病毒DNA复制，可降疾病进展为肝硬化、肝癌等并发症风险，替诺福韦酯也属此类；丙酚替诺福韦酯同样是这类，艾米替诺福韦酯亦是，它们使用简便，副作用小，患者依从性好，价格相对便宜，是目前使用最广泛的乙肝治疗药。

《中国慢性乙型肝炎防治指南》清晰表明，多数乙肝患者要长时间持续接受核苷（酸）类似物治疗，一旦停药病原学复发概率就比较高。

然而在临床上，的确有一部分如同被上天青睐之人，于历经了多年抗病毒治疗以后，其中的乙肝表面抗原，也就是 HBsAg 能够降低至极低的水平。在这个时候，医生一般会给出联合干扰素治疗的建议，进而去进一步谋求乙肝表面抗原的清除，而这同样也是当下达成乙肝功能性治愈的关键策略。

然而，清除表面抗原的过程是比较漫长的，长期用药存在副作用，干扰素对于患者会有着不良反应，而且治疗费用等方面的问题，都对患者治疗依从性造成了影响。

从总体方面来看，运用核苷类药物联合长效干扰素进行长期治疗，能够达成乙肝治愈的患者所占比例依旧不足10%，患者仍然存在出现肝癌等疾病的风险。侯金林表明，现有的抗病毒药物很难达成功能性治愈，迫切需要探寻针对乙肝新靶点的药物。

当下正在进行研究的乙肝相关新药物，主要是分成了两大类，一类是直接抗病毒相关的药物，另一类是免疫调节剂。其中，直接抗病毒的药物，包含了小干扰RNA，也就是siRNA，还有反义寡核苷酸，也就是ASO，以及核衣壳抑制剂，也就是CpAM，另外还有HBsAg抑制剂等。而免疫调节剂，包括了新型的治疗性疫苗，还有免疫检查点抑制剂，以及Toll样受体激动剂，再有单克隆抗体等。

作为一类小核酸药物，它属于反义寡核苷酸（ASO）这种类型，Bepirovirsen取得了突破性进展，其已公布的II期临床数据进行了显示，经过24周治疗的情况下，约9%至10%的慢性乙肝患者在停药半年之后，乙肝表面抗原（HBsAg）以及病毒DNA持续检测不到，从而实现功能性治愈，在基线HBsAg低于3000 IU/mL的患者当中，功能性治愈率能够达到16%至25%。

以官网截图为图所示状态，葛兰素史克也就是GSK，对外宣称乙肝方面一项全新的可用于治疗的药物，于临床试验进程之中，收获了呈现积极态势的结果。

它的III期临床试验，覆盖了29个国家，有1800余名患者参与，主要针对治疗优势人群展开，还取得了积极结果，进一步证实了它在不同人群当中的效果跟安全性，这使得它成为首个有希望达成慢性乙肝功能性治愈的治疗方案，该药注册上市临床研究牵头人侯金林教授透露，III期临床具体疗效数据有希望在五月公布。

按照业内的评价来看，Bepirovirsen能够从其中突显出来，原因在于它不但可以直接针对病毒展开作用，而且还能够将身体自身的免疫力给唤醒，这是众多乙肝药所无法达成的，同时这也是反义核酸药物存在的独特优势所在。

乙肝患者为什么需要功能性治愈？

乙肝功能性治愈，即临床治愈，这一概念最早在《中国慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中被提出，它的定义是，停止治疗之后，乙肝表面抗原，也就是HBsAg，持续呈现阴性状态，同时伴有或者不伴有乙肝表面抗体，也就是抗-HBs的出现，并且HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标处于正常情况，不过肝细胞核内可能依旧存在cccDNA。

2022年版的，最新的那部《中国慢性乙型肝炎防治指南》，进一步明确地指出了，对于部分符合相应条件的慢性乙肝患者而言，应当去追求临床治愈。

中国慢性乙型肝炎防治指南关于治疗目标的描述/ 图：指南截图

深度访谈发现，只有一小部分乙肝患者知晓“乙肝功能性治愈”或“乙肝临床治愈”的概念，大多数人依旧觉得“乙肝医治不好”，甚至更加信赖“民间秘方”。39次深呼吸走访。

化名张大叔的63岁男子，正在南方医院肝病中心候诊，他患乙肝已12年，他称：“每日服用一次核苷类药物就能实现良好控制，为何还要追求功能治愈？乙肝目前无法治愈吧？”。

身为一名从事肝病临床工作40多年的医生，侯金林，深切感到科普之事责任重大且路途漫长。他强调，很多患者并没有认识到，那些没接受抗病毒治疗的乙肝患者，以及单纯进行抗病毒治疗的乙肝患者，和达成功能性治愈的乙肝患者，在肝硬化、肝衰竭、肝癌病发风险方面，存有极大差异。

在面对那些对功能性治愈并不理解的患者之时，他唯有反复地去科普着，诉说功能性临床治愈或者临床治愈，其最为核心实质的指标包含有表面抗原呈现转阴的状况，病毒同样也要转阴，肝功能处于正常的水平态势 ，并且还需停药达到半年以上的时长。他言辞恳切地讲大家一定要持有一份信心。表明经过了具备有效性的治疗，有相当一部分数量的患者能够达成功能性治愈的目标。

需明确的是，乙肝功能性治愈，并非是那种将病毒彻底根除完全治愈的情况。它所指的是，当停止掉所有抗病毒药物后，乙肝病毒的复制能够被长时间抑制住，在血液当中检测不到病毒DNA（也就是HBV DNA＜10 IU/mL），乙肝表面抗原（HBsAg）消失（＜0.05 IU/mL），并且伴有或者不伴有乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）呈阳性，同时肝脏功能恢复到正常状态。

当谈到乙肝为何要追求功能性治愈时，侯金林作出了解释，研究已然证实，达成功能性治愈能够让乙肝患者的肝癌发生率从7.8%降低至0.6%至1.88%，这已经十分接近于健康人群的水平。与此同时，肝硬化以及肝衰竭的发生风险也明显下降，肝脏其他病变以及肝脏相关死亡事件的发生率从4.0%降低至0.4%至1.4%。

每日的时候，进行口服核苷（酸）类似物，在集采政策的情形之下，每月的治疗费用，是不足10元的，然而患者常常是需要长期去服药的，具体时长为5至10年。更加让人感到担忧的是，仍然有着大量的患者，面临着肝硬化、肝衰竭、肝癌这样的风险。

在南方医院感染科门诊，每一位医生都会清清楚楚地告诉乙肝患者，功能性治愈存在两大益处，一方面是能够摆脱长期吃药的不方便以及药物所带来的副作用，另一方面是可以明显降低肝硬化、肝癌的风险，比长期吃口服药的患者更具优势，以此拥有更为良好的健康状态。

“要是不用一辈子都吃药，那可真是相当不错呀，我同样也想要功能能够被治愈。”此时，张大叔一下子就彻底明白过来了。

肝病中心门诊。/ 图：作者摄

新药无法取代基础药物，联合或序贯治疗是趋势

上个月26日，日本厚生劳动省受理了全球首个ASO抗HBV药物的上市申请，指定其进入快速审评通道，基于6个月的目标审评周期，该药预计今年8月至10月获得正式上市许可，获批后1至3个月内完成药价核定与生产流通，患者有望9月至12月间实现购药可及。

随乙肝新药步入临床，消除肝炎目标正由愿景朝现实迈，欣喜之余，多位肝病专家提示要理性看待，Bepirovirsen方向明确，可它并非“神药”。

不管是当下，还是往后，乙肝的医治都绝无可能凭借单独一种药物予以解决。Bepirovirsen没办法替代现有的基础药物，联合起来进行治疗才是乙肝治疗方式的未来走向。“这样一种新的联合方案，并非一定是把多种药物如同调制鸡尾酒那般一同使用，也没准是序贯治疗的方案。”侯金林讲了这样的话。

当前所开展的研究给出了这般提示，针对Bepirovirsen进行单一药物治疗时，其复发的比率是比较高的，针对联合治疗而言则是更值得去推荐的。它的IIb期所呈现出来的数据表明，在停止用药长达24周之后，复发的比率超过了60%，最主要的原因在于这种药物没有办法直接将cccDNA清除掉，同时也很难持续地激活适应性免疫。

并非Bepirovirsen独家，有着这一高复发率，然而这是当前多数乙肝新药面临的共性难题。究其根本原因，是这些药物没办法作用于乙肝病毒的“母体”cccDNA，并且也无法有效地激活人体自身免疫系统，致使免疫细胞没能够获取到持续杀灭病毒的能力。一旦停止用药，cccDNA就会接着产生新病毒，进而造成病情反弹。

乙肝治愈时代正在开启 / 图：医生PPT截图

正如文献着重表明的那样，“在下一次的治疗尝试当中，为了能够比较有把握地提升功能性治愈率，未来极有可能会采用抗病毒以及免疫调节联合或者序贯方案”。

这药物有着一定的局限性：其一呢，适用人群受限制，在III期研究当中，仅仅纳入了HBeAg呈阴性，并且基线HBsAg小于等于3000 IU/mL的患者，对于高抗原载量或者免疫处于活跃期的患者而言，其疗效到现下还是尚未明朗化的；其二呢，给药的方式是每周进行皮下注射，而且要持续24周，这对患者依从性所提出的要求是比较高的。

一位肝病科副主任医师，在谈及Bepirovirsen上市申请时表示，我们仍旧需要重视追究其长远的结果情状，关于成本投入和回报收益的比率考量，以及针对耐药情况的监测事宜。

不管怎样，Bepirovirsen给乙肝治疗开拓了全新路径，它又一次在临床方面证实了“有限疗程治愈乙肝”的可行性，该药的上市申请，表明乙肝治疗领域朝着“功能性治愈”从“终身抑制”跨出了关键一步，达成了有里程碑意义的转折。

展望远方将来，侯金林心里充满信心，讲道，我坚信，早晚有那么一日，宛如丙肝那般，将所有患乙肝的病人治好绝对不是不切实际的幻想。

作者｜葵葵

排版｜深深