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美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年年末发出警告，指出在给患者使用氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨之前，医护人员务必与患者详尽沟通DPD酶缺乏这一潜在风险。DPD酶的不足可能导致药物在体内过量积累，进而触发可能致命的副作用。尽管此类检测成本仅需数百美元，但在美国，这一检测措施至今尚未得到普遍推广。

1、她只是吃了三颗药，就再也没能回家

JoEllen，一名65岁的癌症患者兼公共卫生倡导者，在纽约知名的纪念斯隆凯特琳癌症中心开始了卡培他滨的口服治疗。1月29日，她服用了三粒药物，然而仅仅六天后，她便因眼睑肿胀和口腔感染而前往就医，这被误诊为酵母感染。紧接着，两天后，她不得不再次入院，此时她已经出现了严重的腹泻和呕吐症状。几周之后，她因身体各处广泛出血、无法进食、无法言语，被转移至安宁病房，并于3月25日离开了人世。直到事后，她的家人才了解到：JoEllen体内缺少一种至关重要的酶——DPD，这导致她无法正常代谢卡培他滨中的活性成分。这种酶的缺失每年在美国会导致1300人因化疗的副作用而丧命，而一项基因检测原本有机会在事前识别出这种潜在风险。

2、这项检测为何“该做却没做”？

尽管众多患者对化疗持有抵触情绪，然而化疗在许多情况下仍不可避免地成为治疗手段。5-FU以及卡培他滨这两种化疗药物，在全球范围内得到广泛应用，它们主要用于治疗结直肠癌、胃癌、乳腺癌以及头颈部癌等多种癌症。在多年之前的研究中，便已揭示出某些患者由于DPYD基因发生了变异，这导致了DPD酶的缺失，进而引发了极为严重的毒性反应，诸如口腔溃疡、剧烈腹泻、感染、白细胞数量急剧下降、神经毒性，甚至可能导致死亡。

目前，临床上使用的检测方法已能识别多数高风险的基因变异；在美国，此类检测的费用介于200至300美元，且能在3天内获得检测结果。美国食品药品监督管理局（FDA）自2015年起已批准了治疗药物（解毒剂Vistogard）的使用，但该药物必须在毒性出现后的4天内使用才能发挥效用。然而，这种检测为何并未成为常规配备？这主要归因于以下三个方面：

许多病人在经历了化疗并出现严重副作用之后，依然未能获得合理的解释或相应的检测。

3、悔恨的家属，但是一切都晚了

JoEllen的家属痛心疾首地指出，他们对此项检测的存在一无所知，更没有人向他们说明过该药物可能带来的致命危害。“假如他们事先告知我需自费进行检测，我定会毫不犹豫地使用信用卡支付。”她的姐姐如此说道。

在另一个相似的病例里，42岁的Emily Alimonti女士在治疗之前坚决要求进行检测。尽管医生向她指出“不建议检测”，她仍旧坚持等待检测结果。最终，她发现自己携带有风险基因，幸运地被安排接受了剂量降低的治疗。目前，她依旧在坚持治疗中。这一真实案例在美丽国度发生，它是否也使我们认识到，作为病患及其亲属，深入学习相关医学知识并对自己所接受的检测与治疗承担责任的必要性。

4、一切都在逐渐发生改变

2024年1月，美国食品药品监督管理局发布了安全警告，强调医生在给患者进行治疗之前，必须向其详细说明DPD基因缺陷可能带来的风险，并应考虑对其进行相关检测。同年3月，美国国家综合癌症网络（NCCN）的指南中首次提出了“应考虑检测”的建议。在美国，每年约有30万名患者接受5-FU类药物的治疗，据此推算，大约每230名患者中就可能有一位面临严重的风险。一些欧洲国家已开始实施手术前的检查程序，同时建议那些属于高风险群体的患者从较低的剂量开始用药。

需留意的是，这项风险在各个种族间呈现出不同特点。比如，在白人群体中，已有大约4种DPYD变异得到了深入研究，而在非洲裔及亚洲人群中，可能存在一些尚未被常规检测所涵盖的新变异。鉴于此，建议您选择规模较大的基因检测机构，并将此项基因检测纳入检测范围。

化疗理应成为延长生命的方法，然而在JoEllen及其家人的经历中，它却变成了无法挽回的损失。一项已知、操作简便且成本不高的检测原本可以阻止这一切的发生。医疗的进步不仅仅体现在新药和新技术上，更在于我们是否愿意多问一句：“这位患者，能否承受这种药物？”对于患者或家属而言，了解自身的身体状况和基因特征，有时甚至比盲目进行治疗更为关键。对医生来说，不仅是“治病”，也该是“预防药害”。