近日, 一场国家科技重大专项启动会, 在北京举行了。这个项目, 名为“通用型iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞新药（XS411注射液）治疗重大神经系统疾病帕金森病”, 它是由上海企业士泽生物牵头的, 联合同济大学、中国食品药品检定研究院、北京天坛医院、北京协和医院共同进行研发, 有望给我国约500万帕金森病患者带来福音。当下, XS411注射液已然步入Ⅱ期临床研究时期, 其旨在成为我国首个被批准上市的通用型iPSC衍生细胞治疗帕金森病的创新药物。

具有诱导性多能干细胞之称的iPSC技术, 是借助导入特定转录因子这种手段。它能把终末分化的体细胞重编程为多能干细胞, 进而达成“返老还童”。iPSC在基因以及蛋白表达方面, 还有表观遗传修饰状态、倍增和分化能力等方面, 都与胚胎干细胞相类似。然而与胚胎干细胞治疗相比, iPSC不存在伦理方面的争议, 它的来源细胞易于获取, 例如外周血细胞、皮肤细胞等。所以近些年来, iPSC成为了多能干细胞治疗产品研发的主要方向。

跟传统的自体细胞治疗不一样, XS411运用的是异体通用型技术路线, 这种技术不必为每一位患者单独去制备细胞治疗产品, 攻克了自体细胞生产周期漫长、成本高昂、难以大规模推广等限制, 能够达成标准化生产、质量一致性得到控制以及规模化供应的程度, 从而使更多患者从中受益。

通用型iPSC产品制备和治疗过程

对于患帕金森病的人而言, 传统药物治疗以及脑深部电刺激（DBS）主要旨在改善症状, 没办法阻止多巴胺能神经元持续退化, 更加不容易达成神经功能重建。而近些年来兴起的iPSC技术能够把患者或者健康供体的体细胞逆转为多能干细胞, 接着定向分化成健康的神经细胞, 移植到患者脑内替代已经退变的神经元, 从疾病根源处达成修复。

李翔博士毕业于北京大学, 在看到那种前沿技术的应用前景后, 于2021年创立了士泽生物, 该博士带领团队, 为帕金森病、渐冻症这一系列神经系统的病, 为脊髓损伤以及帕金森型多系统萎缩等病, 去开发规模化、低成本的干细胞治疗方案。去年1月, XS411先后拿到美国食品药品管理局即FDA的注册临床试验批准, 去年4月, XS411又先后得出或者说获取了中国国家药监局的注册临床试验批准, 最终做到了实现“中美双批”。

在北京天坛医院教授冯涛于国家科技重大专项启动会上公布的Ⅰ期临床研究成果中显示, 多例帕金森病患者在接受移植后随访发现, “关期”MDS - UPDRSⅢ运动评分有了显著改善, “开期”时间也较移植前明显延长, 生活质量评分同样显著提升, 并且所有患者均未出现任何跟移植干细胞相关的不良事件。同时, 分子影像检查也证实了, 移植细胞已经在脑内完成定植, 实现存活, 进一步分化, 并且具备了产生多巴胺递质合成代谢的能力。

国家科技重大专项启动会近日在北京举行。

李翔博士作介绍，这一赛道在全球有着相当激烈的竞争态势。去年时, 拜耳旗下BlueRock公司所研发的通用型iPSC衍生细胞产品步入关键临床阶段。今年呢, 日本实施附条件批准, 使得全球首个iPSC衍生细胞治疗帕金森病产品得以上市, 并且还将其纳入医保范畴。面对全球竞争的状况, 中国正在加快速度进行追赶。国家科技重大专项开始启动实施, 这会加快XS411临床开发以及产业化进程, 同时也标志着我国通用型iPSC衍生出来的细胞治疗帕金森病进入了国家战略攻关的新的阶段, 有希望为全球再生医学贡献出中国原创的解决方案。